阿霉素诱导致扩张型心肌病小鼠模型

动物症状观察：

表现为体重减轻、弓背竖毛，在回输后的一个月后死亡。

1） 给予阿霉素1周时小鼠即出现死亡，经Spss16.0软件Kaplan-Meier curves分析至停药两周时，阿霉素组小鼠死亡率为20%。

2） 小鼠给予阿霉素两周，并停药两周后经超声分析显示，小鼠心室内径增大，心室壁变薄，心脏收缩功能下降，具体表现为超声参数左室舒张期（P<0.05）及收缩期（P<0.01）内径分别增加了5.8%和12.4%，左室舒张期（P<0.001）及收缩期（P<0.001）后壁厚度分别减少了20.9%和16.7%，而左室舒张期（P<0.01）及收缩期（P<0.001）前壁厚度分别减少了14.5%和20.3%，射血分数（P<0.01）及短轴缩短率（P<0.01）分别降低了12.7%和16.5%（表1）。

3） 经阿霉素处理后小鼠心脏经病理组织学检查分析显示，小鼠心肌细胞排列不齐，间质纤维化显著增高。

表1. 经阿霉素处理后小鼠心脏超声参数

LV: 左室;LVEDD: 左室舒张末期内径; LVESD: 左室收缩末期内径;LVPWD: 左室舒张末期后壁厚度;LVPWS: 左室收缩末期后壁厚度;LVAWD: 左室舒张末期前壁厚度;LVAWS: 左室收缩末期前壁厚度;EF%: 射血分数; FS%: 短轴缩短率. *P <0.05 versus N.S.; **P <0.01 versus N.S.; ***P <0.001 versus N.S..

1） 选取8-10周龄小鼠，称重，连续两周隔日腹腔注射给予阿霉素（针剂，生理盐水溶解，给药剂量为4mg∙kg-1，给药容积为 0.2ml/10g体重），停药恢复两周后进行超声分析；

2） 分析超声参数，以左室舒张末期内径（left ventricular diameter atend-diastole, LVEDD）的95% 可信区间（confidence interval, CI）为准选取成模小鼠。

扩张型心肌病（Dilated cardiomyopathy, DCM）以心腔扩张、心肌收缩功能受损为主要特征，其为原发性心肌病的主要类型，临床表现包括进行性心力衰竭，心律失常，气短及水肿。扩张型心肌病是除冠心病和高血压以外导致心力衰竭的主要病因之一，至今，除行心脏移植外，扩张型心肌病仍无特异有效的治疗方法，其主要是对症治疗，但随病情进一步发展，心衰加重最终导致死亡，其病症出现后5年存活率约为40%。